尉氏三中的前身洧川高等学堂成立于1903年。

她成立的背景是清末清朝政府废八股改试策论，实行“新政”，制定《钦定学堂章程》，举办新学。当年10月，洧川高等学堂（相当于初中），在洧川镇“洧阳书院”旧址成立。随后，学校几经易名，到1954年，校名为长葛县第三初级中学。尉氏三中真正成为名校，具有全国性的影响，是1958年1月20日，《人民日报》报道了三中“勤工俭学”的事迹，并在头版配发社论《两个好榜样》，向全国推介经验。

尉氏三中名扬全国，成为全国学习的榜样，教育教学都走在了全国同类学校的前列。后来，毛主席都有了视察的愿望，因故未成，但在视察天津大学、南开大学时，表扬了三中，并派当时的其他中央领导来三中视察。

尉氏三中在1978年被教育部确定为全国重点中学。

1981年被河南省人民政府确定为首批办好的省级重点中学。

2005年被河南省教育厅确定为省级示范性高中。

基于尉氏三中强大的影响力，尉氏县于2005年成立新的尉氏县第三高级中学，学校按照地域划分为三个校区，分别是洧川镇的洧川校区、尉氏文化路的南校区和尉氏北环路的北校区。

尉氏三中先后获得国家级绿色学校、省级文明单位、省级卫生先进单位，省级文明学校等多项先进称号。